韦中正（尤勇饰）是一个非常成功的男人，他不仅拥有一家实力雄厚的大公司，而且有一个幸福美满的家庭。在一次舞会上，他邂逅了酷似他的初恋情人的女记者梦璐（余小雪饰），从此，他逐渐偏离了感情的航道。而这一切，都被韦妻吴亚宁（娟子饰）察觉了。吴亚宁的弟弟、医生吴晓冬在一次诊疗中结识梦璐后，立即痴情地爱上了她。但在某一天，吴晓冬却出人意料地在梦璐家里丧了命……
《致命关系2001》以一场看似寻常却暗藏玄机的情感纠葛为起点，将观众拖入了一场关于婚姻、欲望与人性的复杂博弈。作为2001年首播的中国大陆悬疑剧，它不同于同名电影或韩剧版本，而是扎根于本土家庭伦理与悬疑叙事的融合，通过多线交织的剧情设计，展现了情感关系中的脆弱与背叛如何引发连锁反应。
尤勇智饰演的企业家韦中正堪称全剧的核心矛盾体。他游走于妻子吴亚宁与酷似初恋的女记者梦璐之间，既想维持家庭的表象，又沉溺于婚外情的刺激。这种挣扎被尤勇演绎得极具层次感——面对妻子时眼神闪烁的愧疚，与梦璐相处时流露的少年般狂热，以及在阴谋败露后逐渐崩溃的肢体语言，让角色脱离了传统“渣男”的扁平标签，成为人性贪婪与懦弱的具象化载体。而余小雪扮演的梦璐更令人不寒而栗，她看似柔弱温婉的外表下藏着精心设计的陷阱，每个微笑都像是经过精密计算的诱饵，将韦中正乃至整个家庭推向深渊。
导演刘二威在叙事结构上采用了渐进式撕裂手法。前半段聚焦于婚姻内部的信任崩塌：吴亚宁从香水味衬衫到匿名电话的蛛丝马迹中抽丝剥茧，镜头频繁切换于夫妻二人各怀鬼胎的日常对话，卧室灯光下的阴影与窗外暴雨形成压抑的视觉隐喻。当吴晓冬因痴恋梦璐意外身亡后，剧情突然转向悬疑推理模式，医学报告上的毒药残留、行车记录仪的模糊影像等细节，如同拼图碎片般指向更黑暗的真相。这种类型元素的叠加并非炫技，而是巧妙呼应了主题——所有致命的关系背后，都是人性弱点的共谋。
最值得玩味的是剧中对“锁”的意象运用。原名《给自己的婚姻加把锁》恰如其分地揭示了核心命题：当代婚姻试图用法律、道德甚至监控手段构筑防护，却反而困住了其中的所有人。吴亚宁安装摄像头监视丈夫的举动，最终成为刺向自己的利刃；韦中正企图用金钱封住梦璐的嘴，却令勒索升级为杀人灭口。当片尾曲响起时，观众会发现这场悲剧里没有赢家，有的只是被欲望灼伤的灵魂，以及那些在致命关系中碎成齑粉的人生。